Софосбувир: применение и механизм действия

Дата публикации: 11 октября 2019 15:40

Софосбувир (торговая марка Sovaldi), которая производится в Египте (под различными торговыми марками) и является препаратом, разработанным компанией Gilead Sciences для лечения инфекционного вирусного гепатита С. В сочетании с другими видами терапии, лекарство софосбувир может эффективно лечить гепатит у 90 процентов пациентов. Он ингибирует РНК-полимеразу, используемую вирусом, который вызывает вирусный гепатит С (HCV) для репликации РНК. Активный компонент был обнаружен в Pharm — компания, созданная для разработки лекарств от Gilead Sciences.

Софосбувир является компонентом первого перорального режима без интерферона, одобренного для лечения хронического гепатита С. Он уменьшает побочные эффекты, связанные с использованием интерферона.

Клиническое применение

Софосбувир используется для лечения хронического гепатита С: генотипы 1, 2, 3 и 4, в сочетании с интерфероном альфа- 2а и рибавирином или только с рибавирином. Также используется для пациентов с HCV инфекцией, который сопровождает вирус иммунодефицита человека. Является основой для лечения в ряде клинических испытаний. Например, двойной свободный электрон, который показал, что Regima от интерферона в дополнении к рибавирину произведена на 24 неделе вирусного ответа (SVR24) 100%. После лечения был достигнут результат, без предварительного лечения пациентов с генотипами C 2 или 3.

Взаимодействие

Софосбувир является субстратом гликопротеина BG или P, протеина, который перекачивает лекарства и другие вещества из кишечных эпителиальных клеток обратно в кишечник. Поэтому было доказано, что индукторы кишечника в виде гликопротеина, такие как рифампицин, проколотый лан или зверобой, могут снижать абсорбцию софосфора.

Механизм из действий

Софосбувир является основным лекарственным средством, которое метаболизируется до активного противовирусного агента 2'-дезокси-2'-альфа-фтор-с-метилуридин-трифосфат (2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилуридин трифосфат) представлен как дефектный субстрат NS5B Белок, вирусная РНК-полимераза. Таким образом, действует как ингибитор синтеза вирусной РНК. До открытия софосбувира различные нуклеозидные изотопы были исследованы в качестве средств против гепатита С, но показали относительно низкие терапевтические свойства. Эта низкая эффективность возникает отчасти потому, что ферментативное добавление первых трех тройных фосфатных групп происходит медленно. Софосбувир позволяет избежать этого медленного шага путем создания первой фосфатной группы в структуре лекарственного средства в процессе синтеза. Дополнительные группы связаны с фосфором, чтобы временно скрыть два отрицательных заряда от фосфатной группы, тем самым способствуя проникновению лекарства в пораженную клетку. NS5B белок представляет собой РНК-полимеразу на основе РНК, которая имеет решающее значение для цикла размножения вируса. Софосбувир и другие нуклеотидные ингибиторы РНК-полимеразы HCV демонстрируют очень высокий барьер для развития резистентности. Это важная особенность для лекарств, нацеленных на ВГС, других вирусных ферментов, таких как протеаза, которые доказали, что развитие быстрой резистентности является одной из наиболее важных причин неудачи терапии.